Музей был открыт 25 ноября 1980 года к 100-летию со дня рождения Александра Александровича Блока в доме, где поэт прожил 9 лет — с июля 1912 до августа 1921 года. 

Дом № 57 на Офицерской улице (ныне Декабристов) был возведен в 1874—1876 гг. по проекту архитектора М.Ф.Петерсона и принадлежал купцу первой гильдии М.Е.Петровскому. Дом был доходным, рассчитанные на людей среднего достатка квартиры сдавались внаем. В 1911 году по проекту гражданского инженера А.И.Фанталова была произведена перестройка служебных помещений и построена прачечная и конюшня во дворе. По проекту архитектора Б.Н.Басина в 1914 году был расширен флигель, выходящий на набережную реки Пряжки, построен пятиэтажный флигель во дворе. 

Одним из первых жильцов дома стал студент Петербургского университета, будущий поэт И. Ф. Анненский, до 1880 года занимавший квартиру № 23. Позднее в этом доме поселились жена и дети И. Е. Репина, который часто навещал их, приезжая в Петербург из Куоккалы. 

Долгое время здесь жила сестра известного художника К.А.Сомова – А.А.Сомова-Михайлова, снимали квартиры музыканты и артисты Мариинского театра (И.В.Ершов, Э.Ф.Крушевский и др.). Для Блока Коломна — район Петербурга, где находился его дом, — была связана, прежде всего, с постановкой в 1906 году его пьесы «Балаганчик» в Драматическом театре В. Ф. Комиссаржевской (Офицерская улица, 39). В 1911 году на этой же улице в доме № 40 поселилась мать поэта Александра Андреевна Кублицкая-Пиоттух, а 24 июня 1912 года поэт и его жена Любовь Дмитриевна переехали в дом № 57, выходивший углом на набережную р. Пряжки. Здесь, в квартире № 21, они прожили до февраля 1920 года, когда, в связи с политикой уплотнения «барских квартир», проводившейся большевиками, чтобы избежать жизни в коммуналке, Блок с женой вынуждены были переехать в небольшую квартиру двумя этажами ниже, которую с 1918 года снимала мать поэта. 

В квартире № 23 Блок умер 7 августа 1921 года. Архив поэта, библиотека и собрание личных вещей сохранялись его женой Л. Д. Блок. После ее кончины в 1939 году они были переданы в Институт русской литературы Академии Наук СССР (Пушкинский Дом), где частично экспонировались в 1960–1970-х гг.